Investigadores han diseñado una enzima llamada CMLase que elimina una modificación proteica común relacionada con la edad

Fuente Cryptopolitan

Los científicos han logrado desvelar uno de los rincones más descuidados de la investigación sobre el envejecimiento, demostrando en principio que cierto daño molecular que acelera el envejecimiento biológico es reversible.

Investigadores de Revel Pharmaceuticals, en colaboración con Calico y el Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado, han logrado crear una enzima que elimina los productos finales de glicación avanzada (AGEs) de las proteínas en el tejido humano envejecido.

Esta enzima actúa sobre la Nε-carboximetil-lisina, o CML, que es el AGE más abundante que se acumula en proteínas de larga vida, como el colágeno, la elastina y las proteínas del cristalino, a lo largo de la vida.

Figura 1: Descubrimiento de homólogos de la glicina oxidasa con actividad sobre el peptidil-CML.
Descubrimiento de homólogos de la glicina oxidasa con actividad sobre el peptidil-CML. Fuente: Nature

Las modificaciones proteicas resultantes de los AGE conducen, en cambio, a un envejecimiento biológico. Durante décadas, los investigadores han considerado que los AGE son irreversibles.

Los primeros intentos contra los AGEs se centraron principalmente en evitar su formación eliminando las moléculas reactivas que los generan. Sin embargo, el problema de este enfoque es que no soluciona el daño acumulado durante décadas.

Este nuevo estudio lo cambia todo a partir de ahora, transformando el problema de algo que solo se puede ralentizar o prevenir a algo que realmente se puede solucionar.

La enzima creada por el equipo de Revel, llamada CMLase, oxida la modificación CML y devuelve a la proteína su residuo de lisina original.

“Creemos que se puede eliminar el daño causado por la LMC mediante un tratamientomatic”, afirma el director ejecutivo de Revel

Según el informe , la enzima fue descubierta después de que los investigadores examinaran unas 45.000 estructuras proteicas y las sometieran a cinco rondas de evolución dirigida en más de 500 millones de variantes para reforzar su actividad oxidasa .

Los experimentos se realizaron ex vivo, en tejido humano extirpado, en lugar de en un cuerpo vivo. El equipo comparó tejido de donantes jóvenes, de entre 20 y 25 años, con el de un donante de 75 años, y luego lo trató.

La CML disminuyó en más del 70% en el tejido arterial, en más del 55% en la piel y entre el 45% y el 78% en las proteínas del cristalino, dependiendo de cómo se midiera.

En la aorta del hombre de 75 años, el tratamiento redujo la LMC a niveles que, según el equipo médico, se asemejan a los de una persona de aproximadamente 30 años.

“Creemos que se puede eliminar [el daño causado por la LMC] mediante un métodomatic, desarrollando estas enzimas tipo cortacésped que pueden simplemente cortar y eliminar estos cambios de las proteínas”, dijo Aaron Cravens, cofundador y director ejecutivo de Revel.

 

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