基石藥業CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）ASCO 2026數據溝通要點

ASCO 2026公佈的多項臨床數據進一步驗證了CS2009的三靶點協同機制，並支持其作為新一代腫瘤免疫治療（I/O）骨架藥物的重要開發潛力。

一、三抗設計邏輯與差異化優勢

1、相較VEGF聯合PD-1具有更大的長期生存獲益潛力，同時CTLA-4相關毒性低、耐受性良好

CS2009通過PD-1、VEGF和CTLA-4三靶點協同設計，旨在同時恢復T細胞效應功能、改善腫瘤微環境並增強T細胞初始啟動，從而實現更深、更持久的抗腫瘤免疫應答。

• CTLA-4結構域差異化設計：通過使外周CTLA-4單陽性T細胞免於過度啟動，降低系統性免疫毒性，結合VEGF介導的腫瘤組織富集效應，在保留CTLA-4免疫啟動作用的同時顯著改善耐受性。臨床數據顯示，CS2009的CTLA-4相關毒性明顯低於傳統CTLA-4抗體治療方案，免疫相關不良事件（irAE）發生率降至與PD-1單抗和雙抗接近的水準。

• 持續給藥優勢：傳統CTLA-4抗體通常僅能耐受兩至三次給藥，而CS2009可持續給藥，從而更充分地發揮CTLA-4結構域的作用。該結構域不僅可以啟動與增強對已存在的腫瘤抗原的免疫反應，還能針對後續發生的新腫瘤抗原啟動新的T細胞克隆，持續擴增抗腫瘤T細胞庫。結合CS2009良好的耐受性，這一機制有望帶來更持久的免疫應答，支持長期臨床獲益和延長患者生存。

• 藥效學驗證：觀察到ICOS（T細胞活化標記物）呈劑量依賴性上升，作為CTLA-4通路活化後公認的藥效學標記物，ICOS上調提示CS2009能夠持續促進T細胞初始啟動與克隆擴增，驗證了其CTLA-4結構域的生物學活性，並為長期抗腫瘤免疫應答提供生物學依據。

（行業挑戰： 歷史上多數抗VEGF聯合PD-(L)1方案主要改善PFS，而OS獲益存在較大不確定性。CS2009通過引入CTLA-4機制，力圖突破這一局限。）

2、低VEGF相關毒性，支持更充分的治療暴露和持續獲益

藥效學數據顯示：

• 給藥後循環VEGF水準持續下降，經過147天隨訪仍未觀察到明顯反彈趨勢。

這一現象與傳統抗VEGF抗體或PD-1/VEGF雙抗觀察到的結果存在差異，可能與CS2009在腫瘤微環境中富集並通過CTLA-4介導內吞清除VEGF-抗體複合物有關，從而減少VEGF及其抗體結合複合物回流至外周循環，有助於降低高血壓、蛋白尿等VEGF相關系統性毒性。

臨床數據顯示：

• VEGF相關≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率僅為5.1%，明顯低於部分已報導的VEGF雙抗方案。

（行業挑戰：VEGF既是重要療效驅動因素，也是聯合治療中主要毒性來源之一；高齡及高危患者毒性風險更高，可能影響生存獲益。如何平衡療效與耐受性，是VEGF賽道長期未解決的問題。）

3、冷腫瘤中持續觀察到積極信號，體現CTLA-4結構域潛在價值、驗證三靶點協同機制

在多個傳統I/O敏感性較低的瘤種中，包括：免疫治療耐藥非小細胞肺癌（NSCLC）、pMMR/MSS轉移性結直腸癌（mCRC）、軟組織肉瘤（STS）、非透明細胞腎癌（nccRCC），均觀察到積極的臨床活性。這一結果提示，CS2009通過同時阻斷PD-1和CTLA-4，並結合VEGF機制，能夠增強T細胞初始啟動、擴展T細胞克隆譜、促進長期免疫記憶和持續抗腫瘤作用，同時改善腫瘤微環境中T細胞浸潤，使免疫應答覆蓋更多原本對I/O治療不敏感的腫瘤。

多個冷腫瘤中的一致性療效信號進一步支持，CS2009通過PD-1、CTLA-4和VEGF三靶點的協同作用，有能力重塑免疫抑制微環境，擴大免疫獲益人群，並顯示出突破傳統PD-1單抗及PD-1/VEGF雙抗療效邊界的潛力。

（行業挑戰： 對於I/O不敏感冷腫瘤，目前仍缺乏真正有效的免疫治療方案，PD-1聯合CTLA-4仍是國際公認的重要突破方向之一。）

4、鱗癌與非鱗癌均觀察到一致獲益，體現廣泛適用性

• 在NSCLC多個治療場景中：鱗癌與非鱗癌患者均觀察到相近緩解率。

CS2009目前顯示出跨組織學亞型的一致獲益趨勢，提示其機制可能不依賴於特定病理類型，有望覆蓋更廣泛的NSCLC患者人群，並提高未來全球註冊試驗成功的確定性。

（行業挑戰：鱗癌與非鱗癌之間往往存在明顯的療效差異，限制了部分產品的適應症拓展和商業化空間。）

二、安全性優勢明確，VEGF毒性顯著低於雙抗

截至目前I期臨床數據顯示，在混合瘤種中（N=118）：

• ≥3級TRAE發生率：24.6%；

• ≥3級irAE發生率：12.7%；

• VEGF相關≥3級TRAE發生率：5.1%。

聚焦NSCLC後線隊列（n=57）的安全性：

• ≥3級TRAE發生率：19.3%；

• ≥3級irAE發生率：12.3%；

• VEGF相關≥3級TRAE發生率：5.3%；

與I期多線經治混合瘤種人群整體的安全譜一致。

整體上：

• CTLA-4相關毒性得到很有效的控制；

• 未觀察到非預期的安全性信號；

• 整體安全性特徵接近PD-1/VEGF雙抗水準，VEGF毒性顯著低於雙抗。

這一安全性表現為後續長期給藥和全球註冊開發提供了重要基礎。

三、療效數據：冷腫瘤領域展現差異化價值

CS2009在多種難治性冷腫瘤中顯示出有意義的臨床活性，凸顯其差異化的機制

1、結直腸癌後線單藥（pMMR/MSS mCRC）：

• 入組患者均為經治的難治性CRC，包括BRAF突變型和右側結直腸癌；

• CS2009單藥：ORR 25%，DCR 87.5%。

考慮到傳統後線治療ORR通常僅為個位數水準，該結果已展現出具有臨床意義的抗腫瘤活性。

更重要的是，療效信號出現在典型I/O冷腫瘤人群中，進一步支持CTLA-4結構域帶來的潛在差異化價值。

2、一線聯合XELOX治療（pMMR/MSS mCRC）：

• 研究未篩選左右半結腸、分子亞型或肝轉移狀態，入組人群更接近真實世界臨床實踐。

• 截至目前：6例患者均出現腫瘤縮小，3例首次療效評估即達到PR

• ORR 66.7%，DCR 100%。

雖然目前樣本量仍然較小，但已觀察到高度一致的早期療效信號，為後續全球註冊開發提供了積極支持。

公司計畫繼續擴大樣本量至40例，以形成更完整的概念驗證（POC）數據包，用於後續與包括美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國國家藥品監督管理局（NMPA）在內的全球監管溝通III期全球註冊臨床試驗方案。

3、其他冷腫瘤

• 軟組織肉瘤（STS）後線單藥：ORR 33.3%，DCR 66.7%；

• 非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）後線單藥：ORR 33.3%，DCR 100%；

• 患者療效持久：I期首位患者（澳洲女性）12個月腫瘤持續縮小超40%。

四、NSCLC：多維度數據支持全球註冊開發

維度一：後線NSCLC單藥（IO/化療/ADC/雙抗經治）

• 30mg/kg劑量組整體ORR 24%（鱗癌25%，非鱗癌23.1%，獲益一致），DCR 60%；

• 二線NSCLC（30mg/kg，IO+化療經治）數據進一步提升：ORR 30.8%，DCR 84.6%。

在此類經PD-(L)1治療後患者中，目前標準治療ORR通常較低，因此CS2009已展現出具有競爭力的單藥活性。

同時觀察到：

• 6個月緩解持續時間（DOR）率超80%（即超過80%的患者在6個月時仍能維持緩解）；

• 患者緩解深度隨時間持續增加；

• DOR數據仍在持續成熟中。

維度二：後線NSCLC聯合多西他賽

• 6例患者全部腫瘤縮小，ORR 66.7%，DCR 100%。

儘管目前樣本量有限，但這一結果在同類研究中已非常具有競爭力。

公司計畫進一步擴展至20例患者，以支持後續註冊開發決策。

維度三：一線NSCLC單藥（PD-L1 TPS≥50%）

• 16例患者，ORR 81.3%，DCR 100%；

• 鱗癌ORR 87.5%，非鱗癌ORR 75%，獲益一致；

• 較早時（2026年3月）數據顯示10例患者有9例達到 PR，本次新增的6例患者有4例在首次腫評即達到PR，目前總共已觀察到13例PR；

• 所有應答患者均未出現快速進展，患者緩解深度隨時間持續增加。

儘管跨研究比較存在局限性，但當前CS2009單藥在一線NSCLC（PD-L1 TPS≥50%）中的ORR已達到國際同類研究中的領先水準（best-in-class range），顯示出極具競爭力的臨床開發潛力。

註：PD-L1 1%-49%人群數據仍在持續成熟中。

維度四：一線NSCLC聯合化療（鱗癌，PD-L1低表達/陰性）

• 截至目前8例鱗癌患者中，7例均為PD-L1≤1%低表達/陰性，1例為PD-L1≤5%低表達，中位年齡70歲；

• ORR 75%，DCR 100%；PD-L1陰性患者ORR達100%；

特別值得關注的是：

• PD-L1陰性患者中觀察到100%緩解率；

• 高齡患者群體中同樣觀察到優異療效。

儘管仍需更長時間隨訪驗證，但已顯示出積極且一致的早期療效信號。

註：一線鱗狀NSCLC聯合化療全人群、一線非鱗狀NSCLC聯合化療仍在入組中，數據後續披露。

五、全球註冊開發策略

CS2009正按照全球多中心開發路徑推進。

• 入組速度極快，數據包準備節奏匹配，與監管溝通節點明確；

• 不做單一國家註冊研究，做全球多中心註冊研究（MRCT），所有關鍵註冊研究均採用國際標準治療作為對照組（K藥/K藥+化療/貝伐珠單抗+化療），試驗設計和時間窗口不受當前其他雙抗/三抗競品數據讀出的干擾，具備獨立推進的節奏優勢。

- 2026年10月：與FDA溝通一線NSCLC聯合化療（對比K藥+化療）III期全球註冊臨床方案；

- 2026年四季度：與FDA溝通一線mCRC聯合化療（對比貝伐珠單抗+化療）III期全球註冊臨床方案；

- 2027年初：與FDA溝通二線NSCLC（聯合多西他賽頭對頭多西他賽）及一線NSCLC單藥頭對頭K藥的III期全球註冊臨床方案。

每個適應症需20-60例POC數據，目前公司已建立支持全球開發的臨床、生產/工藝/品質（CMC）體系，為後續全球多中心III期MRCT研究奠定基礎。

六、2026年重要催化劑

• 2026年8月底：中報更新ASCO後更成熟的臨床數據；

• 2026年10月左右：與FDA溝通一線NSCLC聯合化療III期臨床試驗方案；

• 2026年四季度：與FDA溝通一線CRC聯合化療III期臨床試驗方案；

• 2026年四季度：ESMO會議更新CRC、肺癌等適應症臨床數據；

• 2026年底：啟動首批全球III期MRCT註冊研究。

所有關鍵註冊研究均採用當前國際標準治療作為對照組，不依賴競爭產品研究進展。

七、BD進展

目前正與多家跨國藥企（MNC）持續開展深入交流。合作方重點關注：三抗設計邏輯、安全性特徵、NSCLC與CRC臨床數據、全球註冊開發路徑。

隨著數據持續成熟及全球開發計畫推進，CS2009的差異化價值正得到越來越廣泛和高度的認可。

八、管理層信心與市值管理

1、管理層及董事會增持：

近期股價波動明顯偏離公司基本面進展。管理層及董事會表示，將通過增持公司股票表達對CS2009長期價值及公司發展前景的信心。

2、港股通納入預期：

管理層表示，對公司於2026年9月調整窗口納入港股通保持積極預期。

九、核心結論：

ASCO 2026數據標誌著CS2009已從機制驗證階段進一步邁向臨床概念驗證（POC）階段。其差異化三抗設計不僅展現出優異的安全性特徵，更在多個傳統I/O冷腫瘤及肺癌人群中持續觀察到具有臨床意義的療效信號與持久緩解。隨著CRC和NSCLC關鍵專案推進全球註冊開發，CS2009正逐步展露成為下一代腫瘤免疫治療骨架藥物的巨大潛力。

關於基石藥業

基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）成立於2015年底，是一家專注於腫瘤、免疫與炎症等關鍵疾病領域藥物研發的創新驅動型生物醫藥企業，致力於滿足中國和全球患者的殷切醫療需求。截至目前，公司已成功上市4款創新藥、獲批21項新藥上市申請（NDA）以及9項適應症。當前研發管線均衡配置了抗體偶聯藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準治療藥物在內的16款候選藥物。同時，基石藥業擁有一支資深管理團隊，“全鏈條”覆蓋臨床前探索、臨床轉化、臨床開發、藥物生產、商務拓展、商業運營等關鍵環節。如需瞭解有關基石藥業的更多資訊，請訪問：www.cstonepharma.com。

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